NDS 版《生化危机：致命的沉默》是以 1996 年所推出的初代作 PS 版《生化危机》为基础所重制，并采用原作的游戏舞台与故事剧情，也就是发生在拉昆市市郊、一连串事件开端的“洋馆事件”。

　　故事叙述由于拉昆市市郊发生一连串残酷血腥的凶杀事件，因此派出特种警察部队“S.T.A.R.S”的 BRAVO 小队进行调查，但却音讯全无，因此又派遣了 ALPHA 小队前往调查，却遭遇到狂暴化的狗群攻击，迫不得已只好逃入神秘的古老西洋馆邸之中，却面临到更为可怕的威胁...

　　游戏中玩家将操作 S.T.A.R.S 部队 ALPHA 小队队员 克利斯（Chris）与 吉儿（Jill），为了求生并逃离困境，而在这神秘的洋馆中，与队友们携手合作，展开一连串的调查与战斗。

（来源：21CN游戏）